Dopo un periodo di terapia, Crudelia De Vil viene rilasciata dal carcere, una donna cambiata. Dedicata ai cani e alle buone cause, è felice che Chloe, il suo agente di custodia, abbia una famiglia dalmata e legami con un ente di beneficenza per cani. Ma il suono del Big Ben può invertire il trattamento, quindi è solo questione di tempo prima che la signora De Vil torni ai suoi modi incredibilmente orribili, usando i suoi nuovi contatti con Chloe e i suoi amici.